Efectos no endócrinos de los andrógenos:

su incidencia en el microambiente inflamatorio de patologías crónicas.

Esta línea de investigación se inicia con el estudio de la respuesta defensiva de la unidad epitelio/estromal frente a estímulos inflamatorios; cuenta con importantes antecedentes acerca de la respuesta de la glándula prostática en condiciones fisiológicas y patológicas en contextos inflamatorios. En los últimos años, nuestras investigaciones se han centrado en esclarecer el rol homeostático de los andrógenos modulando dicha respuesta. En próstata de rata se evidenció que testosterona regula positivamente las proteínas epiteliales inmunomoduladoras y suprime las proinflamatorias; ello fue condicionante para que en un modelo de prostatitis bacteriana y niveles fisiológicos de testosterona, la respuesta defensiva de la glándula resulte poco eficiente, con infiltrado de neutrófilos mayor que en animales castrados, pero de baja eficiencia bactericida y perfil antiinflamatorio. En relación al estroma, los andrógenos previenen que las células musculares lisas prostáticas (CMLp) se dediferencien y proliferen en respuesta a un estímulo inflamatorio in vitro. Actualmente, las principales líneas de trabajo del grupo están orientadas a investigar la participación de mecanismos genómicos y no genómicos de los andrógenos en la respuesta de CMLp bajo estímulos inflamatorios, los efectos de testosterona sobre la proliferación/diferenciación de células estromales de hiperplasia prostática benigna en ambiente hipóxico, y los mecanismos mediante los cuales los andrógenos influyen en el comportamiento de PMN en distintas condiciones patológicas. El proyecto busca extender los estudios hacia patologías crónicas que se asocian con edad avanzada,  con el fin de esclarecer si existe beneficio o no en el tratamiento con testosterona.

Investigadores:

Dr. Amado QUINTAR. Investigador Adjunto de CONICET. Profesor Adjunto (DS)

Dra. Virginia ANDREANI. Investigador Asistente de CONICET

Becarios:

Dra. María Victoria SCALERANDI. Becaria postdoctoral de CONICET

Biólogo Nahuel PEINETTI. Becario doctoral de CONICET

  • Publicaciones de los últimos cinco años:

Androgen depletion augments antibacterial prostate host defenses. AA Quintar, C Leimgruber, OA Pessah and CA Maldonado. Int Journal of Andrology 35:845-59. 2012.

The hybrid between the ABC domains of synapsin and the B subunit of Escherichia coli heat-labile toxin ameliorates experimental autoimmune encephalomyelitis. Bibolini MJ, Julia Scerbo M, Peinetti N, Roth GA, Monferran CG. Cell Immunol 280(1):50-60. 2012.

Testosterone abrogates TLR4 activation in prostate smooth muscle cells contributing to the preservation of a differentiated phenotype. Leimgruber C, Quintar AA, García LN, Petiti JP, de Paul AL, Maldonado CA. J Cell Physiol 228:1551-60.

Restoration of the normal Clara cell phenotype after chronic allergic inflammation. FD Roth, AA Quintar, C Leimgrüber, EM Uribe Echevarría, AI Torres y CA Int J Exp Pathol 94:399-411. 2013.

Association of cellular and molecular alterations in Leydig cells with apoptotic changes in germ cells from testes of Graomys griseoflavus x Graomys centralis hybrids. G Díaz de Barboza,V RodríguezR PonceG TheilerC MaldonadoN Tolosa de Talamoni. Acta Histochemica 116:1037-1045. 2014.

Protective phenotypes of club cells and alveolar macrophages are favored as part of endotoxin-mediated prevention of asthma. L Garcia, C Leimgruber, EM Uribe Echevarria , P Acosta, J Brahamian, F Polack , M. , AA Quintar , C Sotomayor and C Maldonado. Experimental Biology and Medicine 240:904-16.

Evidence of eosinophil etosis in COPD: Does it represent the trigger that switches on the disease? Uribe Echevarría L., C. Leimgruber2, García González1, A Nevado, R Álvarez, L.García, A.Quintar, and C Maldonado. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 12:885-896. 2017.

Testosterone rescues the de-differentiation of smooth muscle cells through serum response factor/Myocardin. Leimgruber, A.A.Quintar, N. Peinetti, M. V. Scalerandi, J. P. Nicola, J. M.Miano, C. A. Maldonado. J Cell Physiol 232:2806-2817. 2017.

Androgen regulation of host defenses and response to inflammatory stimuli in the prostate gland. Quintar AA, Maldonado CA.Cell Biol Int.41:1223-1233. Review.

The mongolian gerbil (Meriones unguiculatus) as a model for inflammation-promoted prostate carcinogenesis. Quintar AA, Gonçalves BF, Taboga SR, Maldonado CA. Cell Biol Int.41:1234-1238.

Endothelial protective monocyte patrolling in large arteries intensified by western diet and atherosclerosis. QuintarAMcArdle SWolf DMarki AEhinger EVassallo MMiller JMikulski ZLey KBuscher K. Res.  120(11):1789-1799. 2017.

Contribution of TLR2 pathway in the pathogenesis of vulvovaginal candidiasis. Miró MSRodríguez EVigezzi CIcely PAGarcía LNPeinetti NMaldonado CARiera FOCaeiro JPSotomayor CE. Pathog Dis.2017 29;75(7). doi: 10.1093/femspd/ftx096.

The response of prostate smooth muscle cells to testosterone is determined by the subcellular distribution of the androgen receptor. Peinetti N, Scalerandi MV, Cuello Rubio MM, Leimgruber C, Nicola JP, Torres AI, Quintar AA, Maldonado CA. Endocrinology 159:945-956. 2018.

Functional Toll-like receptor 4 overexpression in papillary thyroid cancer by MAPK/ERK-induced ETS1 transcriptional activity. Peyret V., Nazar M., Martín M., Quintar A.A., Fernandez A., Seigi Fuziwara C., Geysels R., Montesinos M., Maldonado C.A., Santisteban P., Kimura E. T., Pellizas C.G., Nicola J.P., Ana María Masini-Repiso. Molecular Cancer Research 16(5):833-845. 2018.

Galectins in intestinal inflammation: Galectin-1 expression delineates response to treatment in celiac disease patients. Sundblad V., Quintar AA, Morosi LG, Niveloni SI, Cabanne A, Smecuol E, Mauriño Eduardo, Mariño KV, Bai JC, Maldonado CA, GA Rabinovich. Frontiers Immunology 2018 Mar 1;9:379. doi: 10.3389/fimmu.2018.00379. eCollection 2018.