Contribución del proceso de senescencia celular en el control del crecimiento tumoral hipofisario

-Directora: Ana De Paul

-Área de Investigación: Endocrinología Celular y Molecular. Estudios básicos y aplicados.

-Email de contacto: adepaul@cmefcm.uncor.edu; anadepaul@hotmail.com

La hipófisis manifiesta una gran plasticidad morfológica y funcional en respuesta a múltiples señales a fin de mantener la homeostasis glandular. No obstante, es muy frecuente la aparición de tumores hipofisarios los cuales representan el 15% de los tumores intracraneales. La mayor parte de estos tumores permanecen con un tamaño estable y clínicamente ocultos y recientes avances han asociado los mecanismos de senescencia celular prematura con las características benignas de estos adenomas. La senescencia celular, interpretada como una alternativa en la respuesta al estrés celular, está caracterizada por un arresto del ciclo que puede ser desencadenado por factores intrínsecos y extrínsecos de estrés. Recientemente, hemos demostrado claras evidencias del surgimiento de la senescencia hipofisaria durante el desarrollo de tumores hipofisarios experimentales murinos inducidos por estrógenos in vivo. La presente línea de investigación está focalizada en el estudio de mecanismos fisiológicos genuinos que se desencadenan con la finalidad de proteger la transformación tumoral hipofisaria humana: senescencia celular, propuesta como barrera de vigilancia tumoral. Dado que este mecanismo constituye una importante barrera de protección tumoral, analizar los mecanismos moleculares que subyacen a la capacidad de las células hipofisarias para escapar del crecimiento invasivo y transformación maligna proporcionaría importantes conocimientos sobre nuevas vías de evasión tumoral.

-Integrantes del Grupo de Trabajo:

  • Bethania MONGI BRAGATO, Becaria Post-Doctoral CONICET
  • Ezequiel GRONDONA, Becario Doctoral CONICET
  • Lucía CARREÑO, Becaria Doctoral CONICET

-Publicaciones:

  1. REST inactivation mediates cognitive deficits and neurotoxicity induced by metabolic derangement. Aline Pertile Remor, Rodrigo Augusto da Silva, Filipe José de Matos, Viviane Glaser, Daniele Portinho, Denise Carleto Andia, Ana Paula de Souza, Alex Rafacho, Paulo Alexandre de Oliveira, Rui Daniel Schröder Prediger, Alicia I. Torres, Alexandre Hohl, Aderbal Aguiar Jr., Ana Lucia De Paul, Alexandra Latini. Molecular Neurobiology https://doi.org/10.1007/s12035-018-1175-9.
  2. Trastuzumab inhibits pituitary tumor growth modulating the TGFB/Smad2/3 pathway. Juan Pablo Petiti1, Liliana del Valle Sosa, Florencia Picech, Gabriela Deisi Moyano Crespo, Jean Zander Arevalo Rojas, Pablo Anibal Pérez, Carolina Beatriz Guido , Carolina Leimgruber, María Eugenia Sabatino, Pedro García, Verónica Bengio , Francisco Roque Papalini, Paula Estario, Celina Berhard, Silvina Gutiérrez , Ana Lucía De Paul , Jorge Humberto Mukdsi, Alicia Inés Torres Endocr Relat Cancer. 2018 Jun 6. pii: ERC-18-0067. doi: 10.1530/ERC-18-0067.
  3. De novo tetrahydrobiopterin biosynthesis is impaired in the inflammed striatum of parkin(-/-) mice. de Paula Martins R, Glaser V, Aguiar AS Jr, de Paula Ferreira PM, Ghisoni K, da Luz Scheffer D, Lanfumey L, Raisman-Vozari R, Corti O, De Paul AL, da Silva RA, Latini A. Cell Biol Int. Apr 6. doi: 10.1002/cbin.10969. [Epub ahead of print] 2018.
  4. Oxidative stress and mitochondrial adaptive shift during pituitary tumoral growth. Sabatino, Maria Eugenia; Grondona, Ezequiel; Sosa, Liliana d.V; Mongi Bragato, Bethania; Juarez, Virginia; da Silva, Rodrigo A; Remor, Aline; de Bortoli, Lucila; de Paula Martins, Roberta; Petiti, Juan Pablo; Pérez, Pablo A; Gutiérrez, Silvina; Carreño, Lucia; Torres, Alicia I; Latini, Alexandra; De Paul, Ana L. Free Radic Biol Med. Mar 13;120:41-55. 2018. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2018.03.019.
  5. Estrogen receptor β regulates the tumoral suppressor PTEN to modulate pituitary cell growth. Perez PA, Petiti JP, Picech F, Guido CB, Sosa LdV, Grondona E, Mukdsi JH, De Paul AL, Torres AI, Gutierrez S. J Cell Physiol. Feb;233 (2):1402-1413. doi: 10.1002/jcp.26025. 2018.
  6. Romero Cesar Andres; Remor Aline; Latini Alexandra; De Paul Ana Lucia; Torres Alicia Ines; Mukdsi Jorge Humberto. Uric acid activates NRLP3 inflammasome in an in-vivo model of epithelial to mesenchymal transition in kidney. J Mol Histol.;48(3):209-218. doi: 10.1007/s10735-017-9720-9. 2017.
  7. Riboflavin acetate induces apoptosis in squamous carcinoma cells after photodynamic therapy. Juarez AV, Sosa LdV, De Paul AL, Costa AP, Farina M, Leal RB, Torres AI, Pons P. J Photochem Photobiol B. Dec;153:445-54. doi: 10.1016/j.jphotobiol.2015.10.030.
  8. Inhibitory role of ERβ on anterior pituitary cell proliferation by controlling the expression of proteins related to cell cycle progression. Pérez PA, Petiti JP, Wagner IA, Sabatino ME, Sasso CV, De Paul AL, Torres AI, Gutiérrez S. Mol Cell Endocrinol.; 415:100-113. doi: 10.1016/j.mce.2015.08.009. 2015.
  9. Sabatino Maria Eugenia; Petiti Juan Pablo; Sosa Liliana del Valle; Pérez Pablo Anibal; Gutiérrez Silvina; Leimgruber Carolina; Latini Alexandra; Torres Alicia Inés; De Paul Ana Lucía. Evidence of cellular senescence during the development of estrogen-induced pituitary tumors. Endocr Relat Cancer; 22(3):299-317. doi: 10.1530/ERC-14-0333. 2015.
  10. Involvement of MEK/ERK1/2 and PI3K/Akt pathways in the refractory behavior of GH3B6 pituitary tumor cells to the inhibitory effect of TGFβ Petiti JP, Sosa LV, Sabatino ME, Vaca AM, Gutiérrez S, De Paul AL, Torres AI. Endocrinology.; 156 (2):534-47. doi: 10.1210/en.2014-1070. 2015.
  11. Glutamate Release Machinery Is Altered in the Frontal Cortex of Rats with Experimental Autoimmune Encephalomyelitis. Chanaday NL, Vilcaes AA, De Paul AL, Torres AI, Degano AL, Roth GA. Mol Neurobiol. Jun;51(3):1353-67. doi: 10.1007/s12035-014-8814-6. 2015.
  12. Diphenyl diselenide administration enhances cortical mitochondrial number and activity by increasing hemeoxygenase type 1 content in a methylmercury-induced neurotoxicity mouse model. Glaser V, Martins RD, Vieira AJ, Oliveira ED, Straliotto MR, Mukdsi JH, Torres AI, de Bem AF, Farina M, da Rocha JB, De Paul AL, Latini A. Mol Cell Biochem.; 390 (1-2):1-8. doi: 10.1007/s11010-013-1870-9.
  13. Functional Toll-like receptor 4 expressed in lactotrophs mediates LPS-induced proliferation in experimental pituitary hyperplasia. Sabatino ME, Sosa LV, Petiti JP, Mukdsi JH, Mascanfroni ID, Pellizas CG, Gutiérrez S, Torres AI, De Paul AL. Exp Cell Res.; 319 (19):3020-3034. doi: 10.1016/j.yexcr.2013.08.012. 2013.
  14. Cooperative effect of E2 and FGF2 on lactotroph proliferation triggered by signalling initiated at the plasma membrane. Sosa LD, Gutiérrez S, Petiti JP, Vaca AM, De Paul AL, Torres AI. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2013; 305(1):E41-49. doi: 10.1152/ajpendo.00027.
  15. Testosterone abrogates TLR4 activation in prostate smooth muscle cells contributing to the preservation of a differentiated phenotype. Leimgruber C, Quintar AA, García LN, Petiti JP, De Paul AL, Maldonado CA. J Cell Physiol.; 228(7):1551-60. doi: 10.1002/jcp.24314. 2013.
  16. 17β-Estradiol stimulates the translocation of endogenous estrogen receptor α at the plasma membrane of normal anterior pituitary cells. Gutiérrez S, Sosa LV, Petiti JP, Mukdsi JH, Mascanfroni ID, Pellizas CG, De Paul AL, Cambiasso MJ, Torres AI. Mol Cell Endocrinol.; 355(1):169-79. doi: 10.1016/j.mce.2012.02.008. 2012.
  17. 17β-Estradiol modulates the prolactin secretion induced by TRH through membrane estrogen receptors via PI3K/Akt in female rat anterior pituitary cell culture. Sosa LV, Gutiérrez S, Petiti JP, Palmeri CM, Mascanfroni ID, Soaje M, De Paul AL, Torres AI. Am J Physiol Endocrinol Metab.; 302(10):E1189-97. 2012